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「シャーロック・ホームズ」は、コナン・ドイルによる有名な小説に登場するキャラクターを元にしているが、特定の原作を元にしてはいない。ホームズ、ワトソン、アイリーン、メアリーらは原作にも登場する人物だが、悪役のブラックウッドはオリジナルのキャラクターである。

鹿撃ち帽をかぶった伝統的なホームズ像を打ち破ったホームズとなっており、ワトソン対して一方的に尊大な態度は取らない。また、ワトソンもこれまでのワトソンのステレオタイプから離れて、軍人、医師、女たらし、ギャンブラーとしての部分を強調して描かれている。

また、映画内で使われるセリフには、原作に登場するセリフもある。

シャーロック・ホームズ

俳優：ロバート・ダウニー・Jr シャーロック・ホームズは、ロンドンのベーカー街221Bに住む私立探偵である、映画・・・「シャーロック・ホームズ」の登場人物。超人的な観察力、記憶力、推理力に加え、熟練した武術家でもある。変装も得意。ハドソン夫人が大家の部屋に住む。ジョン・ワトソンは相棒で、ケンカも多いが厚い信頼を寄せている。ワトソンがメアリーという女性と婚約・・・

人物 2 シャーロック・ホームズ

ジョン・ワトソン

俳優：ジュード・ロウジョン・ワトソンは、シャーロック・ホームズの相棒である、映画「シャーロック・ホー・・・ムズ」の登場人物。医者で、アフガン戦争で負傷した栄誉軍人でもある（功労により、中に高張力鋼の剣の入った蛇木のステッキが贈られている）。ホームズと比べて冷静で常識的だが、時にはホームズよりも直情的な行動を取ることもある。格闘術にも長けている。・・・

人物 3 シャーロック・ホームズ

アイリーン・アドラー

俳優：レイチェル・マクアダムスアイリーン・アドラーは、ホームズが愛する女性である、映画「シャーロック・ホームズ・・・」の登場人物。過去にホームズを2度負かしたことがある。ホームズから愛されており、ホームズはアイリーンの写真を棚に飾っている。また、アイリーンのしわざと思われる事件の切り抜きをスクラップしている。シリア、ヨルダン、ギリシャなどにおり、ホームズ・・・

人物 5 シャーロック・ホームズ

メアリー・モースタン

俳優：ケリー・ライリーメアリー・モースタンは、ワトソンの婚約者である、映画「シャーロック・ホームズ」の・・・登場人物。7歳の少年の家庭教師で、かつての婚約者が亡くした過去を持つ。ワトソンと新居に住むことが決まり、ワトソンに出ていって欲しくないホームズから良い感情を持たれていない。ウィルキー・コリンズやエドガー・アラン・ポーといったミステリーが・・・

人物 4 シャーロック・ホームズ

ヘンリー・ブラックウッド卿

俳優：マーク・ストロングヘンリー・ブラックウッドは、5人の女性を殺害した連続殺人犯である、映画「シャーロ・・・ック・ホームズ」の登場人物。魔術を使った儀式を行い、5人の女性を殺害するが、6人目の女性の儀式を行っているところをホームズに突き止められ、警察によって逮捕される。絞首刑の直前に、看守を呪いで苦しめたとして騒ぎになり、ホームズを呼ぶ。ホー・・・