とあるニューヨークの一流ホテル

とあるニューヨークの一流ホテルで、世界中が注目するセレブカップルの「世紀のウェディングパーティー」が行われることに。ホテル中が準備に追われる中で、いたずら好きネズミのジェリーがホテルに引っ越してきたことから大騒ぎとなる。新人スタッフのケイラは急遽“ネズミ対策”で猫のトムをボーイとして雇うも、ふたりはニューヨーク中を巻き込んだ壮絶な追いかけっこを繰り広げ、ある陰謀に巻き込まれてウェディングパーティーを台無しにしてしまう。そのせいでクビになったケイラを助けるため、そして新郎新婦のため、トムとジェリーはタッグを組むことになる。